TECOS,
el estudio de seguridad cardiovascular de JANUVIA (sitagliptina) de MSD,
cumplió el criterio de valoración en pacientes con diabetes tipo 2
Hallazgos publicados en el New England Journal of Medicine y
presentados en las Sesiones Científicas de la Asociación Americana de Diabetes
El tratamiento con sitagliptina no aumentó el riesgo de eventos
cardiovasculares adversos importantes en el criterio de valoración primario
compuesto, u hospitalización por insuficiencia cardiaca, en comparación con
placebo
MSD, conocida como Merck (NYSE: MRK) en los Estados
Unidos y Canadá, presentó los resultados primarios del Estudio de Evaluación de
Resultados Cardiovasculares con Sitagliptina (TECOS), un estudio controlado con
placebo que evaluó la seguridad cardiovascular (CV) del inhibidor de DPP-4 de
MSD, JANUVIA® (sitagliptina), al añadirse al tratamiento habitual en
más de 14,000 pacientes.i El estudio alcanzó su criterio
de valoración CV compuesto, primario, de no inferioridad (definido como la
confirmación del primer evento entre cualquiera de los siguientes: Muerte
relacionada con un evento CV, infarto de miocardio (IM) no fatal, apoplejía no
fatal, u hospitalización por angina inestable) en comparación con el
tratamiento habitual sin sitagliptina.[i]En general, el criterio de valoración primario se produjo en el 11.4 por
ciento (n = 839) de los pacientes tratados con sitagliptina, en comparación con
11.6 por ciento (n = 851) de los pacientes tratados con placebo en el análisis
de intención de tratar (ITT, por sus siglas en inglés) (RR = 0.98; IC del 95%
[0.89-1.08]) y en el 9.6 por ciento (n = 695) de los pacientes en ambos grupos
de sitagliptina y placebo en el Análisis de Acuerdo al Protocolo (PP, por sus
siglas en inglés) (RR = 0.98; IC del 95% [0.88-1.09];
p <0.001 para la no-inferioridad),i
Además, no hubo un aumento en la hospitalización por
insuficiencia cardiaca y las proporciones de mortalidad por cualquier causa fue
similar en ambos grupos de tratamiento, que eran dos criterios de valoración
secundarios importantes.iEstos datos fueron presentados durante la 75ava. Sesión
Científica de la Asociación Americana de
Diabetes y también fueron publicados en el New England Journal of Medicine.
Acerca de
JANUVIA®
JANUVIA®
está indicado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control
glucémico en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 como monoterapia,
cuando la metformina no es apropiada debido a contraindicaciones o intolerancia
o en combinación con metformina, una sulfonilurea, o un agonista PPARγ, o como un complemento a sulfonilurea +
metformina o agonista PPARγ + metformina cuando el régimen actual,
con dieta y ejercicio no proporciona un control glucémico adecuado. JANUVIA®
también está indicado como terapia adicional a insulina (con o sin metformina)
cuando la dieta y el ejercicio más una dosis estable de insulina no logran un
control glucémico adecuado.
Importante Información de Seguridad
Seleccionada Acerca de Sitagliptina
JANUVIA® está contraindicado en
pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.JANUVIA®
no debe utilizarse en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de la
cetoacidosis diabética.
"Los pacientes con diabetes tipo 2 necesitan medicamentos
hipoglucemiantes para ayudar a controlar su azúcar en la sangre. Debido a que estos pacientes tienen un mayor
riesgo de complicaciones cardiovasculares, la comprensión de la seguridad
cardiovascular de estos medicamentos es importante", dijo el coautor del
estudio, Rury Holman, Profesor de Medicina Diabética y Director de la Unidad de
Estudios de Diabetes, de la Universidad de Oxford. "Los resultados de TECOS mostraron que
sitagliptina no aumentó el riesgo de eventos cardiovasculares en un grupo
diverso de pacientes con diabetes tipo 2 con un alto riesgo
cardiovascular."
Hallazgos adicionales del Estudio de Seguridad CV
TECOS
TECOS fue un
estudio orientado a eventos, diseñado para evaluar la seguridad CV a largo
plazo de sitagliptina cuando agregada al tratamiento habitual, en comparación
con el tratamiento habitual sin sitagliptina, en pacientes con diabetes tipo 2
y enfermedad CV establecida.[ii]Ademásque
no mostró un aumento del riesgo para el criterio de valoración CV compuesto,
primario, sitagliptina también cumplió el criterio de valoración CV compuesto,
secundario (definido como el tiempo hasta el primer evento confirmado de
cualquiera de los siguientes: Muerte relacionada con sistema CV, IM no fatal o
apoplejía no fatal), mostrando la no inferioridad en comparación con la
atención habitual sin sitagliptina (RR = 0.99; IC del 95% [0.89-1.11]; p <
0.001 para la no inferioridad).i
En criterios
de valoración secundarios, adicionales, que valoraron el tiempo hasta el primer
evento confirmado, la hospitalización por insuficiencia cardiaca se reportó en
un 3.1 por ciento (n = 228) de los pacientes tratados con sitagliptina y el 3.1
por ciento (n = 229) de los pacientes tratados con placebo (RR = 1.00; IC del
95% [0.83-1.20]).i La mortalidad por cualquier causa fue similar
en ambos grupos de tratamiento, ocurriendo en el 7.5 por ciento (n = 547) de
los pacientes en el grupo de sitagliptina y en el 7.3 por ciento (n = 537) en
el grupo de placebo (RR = 1.01; IC del 95% [0.90-1.14]).i
La
pancreatitis aguda fue poco frecuente, presentándose en un 0.3 por ciento de
los pacientes en el grupo de sitagliptina (n = 23) y el 0.2 por ciento de los
pacientes en el grupo de placebo (n = 12); la diferencia no fue
estadísticamente significativa entre los grupos (p = 0.065).i El cáncer pancreático también fue poco
frecuente, presentándose en un 0.1 por ciento de los pacientes en el grupo de
sitagliptina (n = 9) y el 0.2 por ciento de los pacientes en el grupo de
placebo (n = 14) (p = 0.322).i
En los
análisis secundarios adicionales del compuesto de tiempo hasta la primera
hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte CV, la primera
hospitalización confirmada por insuficiencia cardiaca o muerte CV se produjo en
un 7.3 por ciento (n = 538) en el grupo de sitagliptina en comparación con el
7.2 por ciento (n = 525) para el placebo (RR = 1.02; IC del 95% [0.90-1.15]).i La proporción de pacientes con muerte CV fue
de 5.2 por ciento (n = 380) en el grupo de sitagliptina en comparación con 5.0
por ciento (n = 366) en el grupo placebo. (RR 1.03; IC del 95% [0.89-1.19]).i
La
proporción de pacientes con muerte no CV fue de 2.3 por ciento en ambos grupos
de tratamiento.i La muerte debida a infección fue del 0.6 por
ciento y 0.7 por ciento en los grupos de sitagliptina y placebo,
respectivamente.i Se observó una ligera reducción de la TFGe
(tasa de filtración glomerular estimada), una medida de la función renal, en
ambos grupos de tratamiento durante el estudio: en el mes 48, el cambio medio
respecto al valor basal en TFGe fue de -4.0 ± 18.4 mL/min/1.73m2 en
el grupo de sitagliptina en comparación con -2.8 ± 18.3 mL/min/1.73m2
para placebo.i
"Creemos que los resultados de TECOS
proporcionan información clínica importante sobre el perfil de seguridad
cardiovascular de sitagliptina," dijo el Dr. Roger M. Perlmutter,
presidente de Merck Research Laboratories.
"El estudio de seguridad CV TECOS refleja los mejores esfuerzos de
los científicos clínicos de la Universidad de Oxford, el Instituto de
Investigación Clínica de Duke y MSD, en nombre de los pacientes de todo el
mundo que sufren de diabetes tipo 2."
Para
minimizar cualquier efecto potencial que pudieran tener las diferencias en el
control de la glucosa sobre los resultados CV, el estudio tuvo como objetivo
lograr un control de la glucosa similar (equilibrio glucémico) entre los grupos
de tratamiento.ii A los cuatro meses, el nivel medio de HbA1c
fue 0.4 por ciento menor en el grupo de sitagliptina en comparación con el
placebo, y esto se redujo a un 0.1 por ciento más bajo durante el seguimiento
del paciente.i Esto
resultó en una diferencia general de -0.29 por ciento en los pacientes tratados
con sitagliptina versus placebo.i
En
comparación con los pacientes tratados con placebo, menos pacientes tratados
con sitagliptina recibieron agentes hipoglucemiantes adicionales durante el
período de estudio (1.591 versus 2.046 pacientes, respectivamente; p
< 0.001) y tenían menos probabilidades de iniciar terapia crónica de
insulina (542 versus 744 pacientes, respectivamente; p < 0.001).i
Métodos de Estudio y Diseño
TECOS fue dirigido
por una colaboración de investigación académica independiente entre la Unidad
de Estudios para la Diabetes (DTU) de la Universidad de Oxford y el Instituto
de Investigación Clínica (DCRI) de la Universidad de Duke, y fue patrocinado
por MSD.ii Un total de 14,735 pacientes de 38 países se distribuyeron
de manera aleatoria entre diciembre de 2008 y julio de 2012.i De ellos, 14,671 fueron incluidos en la
población de análisis ITT, con 7,332 asignados a sitagliptina y 7,339 a
placebo, además de la terapia existente.
La mediana de seguimiento de los pacientes fue de tres años, con un
seguimiento máximo de 5.7 años.i
Los
pacientes reclutados incluidos en el estudio tenían diabetes tipo 2 con
enfermedad CV establecida en las arterias coronarias, cerebrales o periféricas.i Los pacientes tenían al menos 50 años de edad,
un valor basal de HbA1C entre 6.5 y 8.0 por ciento, y una dosis estable durante
al menos tres meses ya sea en: monoterapia o terapia de combinación doble con
metformina, pioglitazona o una sulfonilurea; o insulina como monoterapia o en
combinación con una dosis estable de metformina.i Los participantes fueron distribuidos de
manera aleatoria al tratamiento con 100 mg de sitagliptina al día (50 mg al día
si el valor basal de la velocidad de filtración glomerular estimada era ≥ 30 y
< 50 mL / min / 1.73 m2) o placebo.i
La hipótesis
de no inferioridad primaria se valoró mediante la determinación de si el límite
superior del intervalo de confianza del 95 por ciento para la razón de riesgo
para el riesgo del criterio de valoración CV compuesto, primario (tiempo hasta
el primer evento), entre los grupos de sitagliptina y placebo, en la población
PP, no excedió de 1.3, con un análisis de apoyo clave en la población ITT.i Si se cumplió la no inferioridad en el
criterio de valoración CV compuesto, la superioridad debía evaluarse en la
población ITT.i
Importante Información de Seguridad
Seleccionada Acerca de Sitagliptina (continuación)
Hubo reportes posteriores a la
comercialización de pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis hemorrágica
fatal y no fatal o pancreatitis necrotizante, en pacientes tratados con JANUVIA®.
Debido a que estos informes son realizados voluntariamente por una población de
tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera fiable su
frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Los
pacientes deben ser informados de los síntomas característicos de la
pancreatitis aguda: dolor abdominal grave y persistente. Se ha observado la
resolución de la pancreatitis después de la interrupción deJANUVIA®.
Si hay sospecha de pancreatitis, se deben interrumpir JANUVIA® y
otros medicamentos potencialmente sospechosos.
Se recomienda un ajuste de dosis en
pacientes con insuficiencia renal moderada o grave o con enfermedad renal
terminal que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Como
con otros agentes hipoglucemiantes, cuando JANUVIA® se utilizó en
combinación con una sulfonilurea o con insulina, medicamentos conocidos de
causar hipoglucemia, la incidencia de hipoglucemia inducida por sulfonilurea o
insulina fue mayor que con placebo. Para reducir el riesgo de hipoglucemia
inducida por insulina o sulfonilureas, se puede considerar una dosis menor de
sulfonilurea o insulina.
Hubo
reportes posteriores a la comercialización de reacciones de hipersensibilidad
graves en pacientes tratados con JANUVIA®, incluyendo anafilaxia,
angioedema y enfermedades exfoliativas de la piel incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson. Debido a que estos informes son realizados voluntariamente por una población de
tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera fiable su
frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. La
aparición de estas reacciones se produjeron en los primeros 3 meses después del
inicio del tratamiento con JANUVIA®, algunos reportes se produjeron
después de la primera dosis. Si se sospecha de una reacción de
hipersensibilidad, interrumpir JANUVIA®, valorar otras posibles
causas para el evento, y aplicar un tratamiento alternativo para la diabetes.
En
los estudios clínicos como monoterapia y en combinación con otros agentes, las
experiencias adversas reportadas, independientemente de la valoración de
causalidad, en ≥ 5% de los pacientes y con mayor frecuencia que el placebo o el
comparador activo, incluyeron hipoglucemia, nasofaringitis, infección del
tracto respiratorio superior, cefalea, y edema periférico.
Para obtener información adicional sobre
las experiencias adversas, consulte la circular del producto.
En estudios clínicos, la seguridad y
efectividad de JANUVIA en los adultos de edad avanzada (³ 65 años) fueron comparables a los observados en
pacientes < 65 años. No es necesario ajustar la dosis con base en la edad. En los pacientes de edad
avanzada con insuficiencia renal importante, puede ser requerido un ajuste de
dosis.
Acerca de MSD
El MSD de hoy es un líder mundial de
la salud que trabaja para ayudar al bienestar del mundo. MSD es una marca
registrada de Merck & Co., Inc., con sede en Kenilworth, Nueva Jersey,
EE.UU. A través de nuestros medicamentos de prescripción, vacunas, terapias
biológicas y productos de salud animal, trabajamos con clientes y otros grupos y
operamos en más de 140 países para ofrecer soluciones de salud innovadoras.
También demostramos nuestro compromiso para incrementar el acceso a la salud a través
de políticas, programas y colaboraciones de gran alcance.
Declaración Prospectiva de MSD
Este comunicado de prensa incluye
"declaraciones prospectivas" dentro del significado de las
disposiciones de salvaguarda de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores
Privados de los EE.UU. de 1995. Estas declaraciones se basan en las creencias y
expectativas actuales de los administradores de MSD y están sujetas a riesgos e
incertidumbres significativas. Si las suposiciones subyacentes resultan
inexactas o los riesgos o incertidumbres se materializan, los resultados reales
pueden diferir materialmente de aquellos establecidos en las declaraciones
prospectivas.
Los riesgos e incertidumbres
incluyen, pero no se limitan a, las condiciones generales de la industria y la
competencia; factores económicos generales, incluyendo fluctuaciones de las
tasas de interés y tipos de cambio de divisas; el impacto de la regulación de
la industria farmacéutica y la legislación de salud en los Estados Unidos y a
nivel internacional; las tendencias globales hacia la contención de costos de
atención médica; los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes
obtenidas por los competidores; retos inherentes al desarrollo de nuevos
productos, incluyendo la obtención de la aprobación regulatoria; la capacidad
de MSD para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado;
dificultades o retrasos de fabricación; la inestabilidad financiera de las
economías internacionales y el riesgo soberano; la dependencia en la
efectividad de las patentes de MSD/Merck y de otras protecciones para productos
innovadores; y la exposición a litigios, incluyendo litigios sobre patentes,o
acciones regulatorias.
MSD/Merck no asume ninguna
obligación de actualizar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea
como resultado de nueva información, eventos futuros u otros, excepto cuando
sea requerido por la ley aplicable. Otros factores que podrían causar que los
resultados difieran materialmente de los descritos en las declaraciones
prospectivas se pueden encontrar en el Reporte Anual 2014 de MSD/Merck en el
Formulario 10-K y en otros documentos presentados por la Compañía ante la
Comisión de Bolsa y Valores (SEC) disponibles en el sitio Internet de la SEC
(www.sec.gov).).
Por favor, vea la
Información de Prescripción e Información para el Paciente (o Guía de
Medicación) acompañante, para JANUVIA.
[i]Green
JB y cols. Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes.
New England Journal of Medicine. 2015 June.
[ii]Green JB y cols. Rationale, design, and organization of a
randomized, controlled Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with
Sitagliptin (TECOS) in patients with type 2 diabetes and established cardiovascular
disease. American Heart Journal.
2013 Dec;166(6):983-989.e7.
D.R. © 2015
Merck Sharp &Dohme Corp., unasubsidiaria de Merck & Co., Inc.,
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